9月23日，河北森朗生物科技有限公司與河北燕達陸道培醫院陸佩華教授團隊合作在血液科國際權威期刊American Journal of Hematology（IF=12.8）發表了題為“Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy”的研究論文，該研究以自然選擇抗CD7嵌合抗原受體T細胞療法（NS7CAR-T）為基礎，取得了一系列令人鼓舞的成果，為患者和醫療界帶來了新的希望。
森朗生物研發了患者或供者來源的，無需額外進行CD7基因編輯或蛋白質表達阻斷的“自然選擇（Naturally Selected）”CD7 CAR-T細胞(NS7CAR-T)產品。在該I/II期臨床試驗中，共有65例兒童和成人患者參與了R/R急性T淋巴細胞白血病和淋巴瘤（T-ALL/LBL）的治療（NCT04572308和NCT04916860）。其中60例患者（T-ALL 35例，T-LBL 25例）接受了單劑量的NS7CAR-T細胞的回輸。
臨床試驗亮點
骨髓深度完全緩解：在治療28天后，94.4%的患者實現了骨髓深度完全緩解，為患者提供了更長期的疾病控制和生存機會。
髓外病變積極反應：在32例具有髓外病變的患者中，78.1%對治療有反應，其中56.3%達到了完全緩解，21.9%達到了部分緩解。
長期生存機會：2年總生存率為63.5%，2年無進展生存率為53.7%，這表明NS7CAR-T療法不僅有效，而且持續性強，并且在兒童患者和成人患者之間沒有明顯的差異。
療效評估
第28天療效評估時，在54例伴有骨髓侵犯的患者中，有94.4%(51/54)的患者達到了完全緩解(CR)，并且為微小殘留病(MRD)陰性的深度緩解。6例T-LBL患者在入組時沒有骨髓侵犯，保持MRD陰性。在32例伴有髓外病變的患者中，NS7CAR-T治療后的總緩解率(ORR)為78.1%，其中包括18例（56.3%）完全緩解（CR）患者，7例（21.9%）部分緩解（PR）患者。在6例具有大塊病變（>7厘米）的患者中，有4例患者對治療有反應，其中3例達到CR，1例達到PR，而其他2例患者沒有反應或穩定。
長期生存數據
患者的生存數據收集截止至2023年3月31日，中位隨訪時間為368.5天（范圍：23-833天）。1年和2年的總生存率分別為72.7%（95% CI 60.8-84.6）和63.5%（95% CI 47.7-79.4）。相應第1年與2年的無進展生存率分別為58.6%（95% CI 45.9-71.3）和53.7%（95% CI 38.9-68.6）。14歲及以下與14歲以上的患者相比較，無論是總生存率還是無進展生存率都沒有顯著差異。此外，NS7CAR-T細胞的劑量對生存率沒有顯著影響。
安全性分析
在60例患者中，48例（80.0%）出現了輕度細胞因子釋放綜合癥（CRS），其中42例（70.0%）為1級CRS，6例（10.0%）為2級CRS。6例患者（10%）經歷了3級CRS，1例（1.7%）出現了4級CRS。僅有3例患者出現了神經毒性事件（ICANS），其中2例患者（3.3%）出現了1級ICANS，1例患者（1.7%）出現了4級ICANS。總體而言安全性可靠。
綜上所述，該研究表明，CD7靶向免疫療法可能成為復發難治性T細胞惡性腫瘤的可行治療選擇。我們的NS7CAR-T療法在治療復發難治性T細胞惡性腫瘤患者方面表現出了顯著的療效，呈現出令人鼓舞的1年和2年治療效果，同時安全性方面也表現得可控。對于這些患者來說，治療選擇有限且預后非常差，因此NS7CAR-T療法為他們帶來了新的曙光。
參考文獻：Zhang X, Yang J, Li J, Qiu L, Zhang J, Lu Y, Zhao YL, Jin D, Li J, Lu P. Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy. Am J Hematol. 2023 Sep 23. doi: 10.1002/ajh.27094. Epub ahead of print. PMID: 37740926.
